Panel de arritmias - 73 genes

El Panel de Arritmias analiza hasta 73 genes asociados con arritmias hereditarias (39 conocidos incluídos en el panel primario, 24 genes con evidencia preliminar y 10 genes asociados con Muerte súbita en epilepsia).

El Panel de Arritmias provee un análisis amplio de los genes asociados con arritmias hereditarias. Dada la superposición clínica entre las diferentes condiciones que causan arritmias, y la expresividad variable de muchas de ellas, el panel constituye una estrategia diagnóstica eficiente para identificar la etiología de la afección.Llegar al diagnóstico puede ser de utilidad para guiar el manejo clínico, determinar la necesidad de estudios complementarios, la indicación de estudios de screening específicos y de procedimientos en forma oportuna.

El estudio cubre las regiones de importancia clínica de los genes (incluyendo exones y +/- 10 pares de bases de las regiones intrónicas flanqueantes), e incluye adicionalmente algunas variantes no codificantes.

 

El panel de Arritmias incluye los genes más frecuentemente relacionados con arritmias, incluyendo aquellos relacionados con:

  • Síndrome de Brugada

  • Taquicardia ventricular polimórfica (CPVT)

  • Síndrome de QT largo (LQTS)

  • Síndrome de QT corto (SQTS)

  • Cardiomiopatía ventricular derecha arritmogénica (ARVC)

  • Parte de los genes relacionados con miocardiopatía dilatada (DCM)

  • Parte de los genes relacionados con cardiomiopatía hipertrófica (HCM)

El Panel de Arritmias provee un análisis amplio de los genes asociados con arritmias hereditarias. Dada la superposición clínica entre las diferentes condiciones que causan arritmias, y la expresividad variable de muchas de ellas, el panel constituye una estrategia diagnóstica eficiente para identificar la etiología de la afección.Llegar al diagnóstico puede ser de utilidad para guiar el manejo clínico, determinar la necesidad de estudios complementarios, la indicación de estudios de screening específicos y de procedimientos en forma oportuna.

Este test debería considerarse en:
arritmia sin cardiopatía estructural
arritmia inexplicada que puede ser consistente con más de una condición genética.
Paro cardíaco súbito no explicado.

Las alteraciones del ritmo cardíaco pueden llevar a infarto agudo de miocardio, fallo cardíaco o muerte súbita. Individuos con diferentes condiciones cardíacas hereditarias pueden presentarse con el mismo tipo de arritmia.
Las arritmias pueden presentarse con o sin miocardiopatía. Algunos individuos con predisposición genética para arritmias primarias sólo desarrollarán arritmias, otros pueden desarrollar arritmia crónica que lleve a miocardiopatía. Por otra parte, pacientes con predisposición a cardiomiopatías primarias puede presentarse con arritmia antes de que la miocardiopatía sea evidente.

La mayoría de las arritmias y cardiomiopatías se heredan de forma autosómica dominante, excepto las siguientes:
Condiciones autosómicas recesivas:
Aciduria 3-metilglutacónica, tipo V
Enfermedad de almacenamiento de glucógeno relacionada con AGL
Síndrome de Alstrom
Sindrome de Carvajal
CPVT relacionada con CASQ2
Deficiencia combinada de la fosforilación oxidativa debido a ELAC2, MTO1 o SDHA
deficiencia de CPT II
Desorden congénito de la glicosilación relacionado con DOLK
Desorden de Jervell y Lange-Nielsen
Sindrome de Naxos
Enfermedad de Pompe
Déficit primario de carnitina
Deficiencia del complejo V mitocondrial relacionado con TMEM70
Arritmia relacionada con TRDN
Deficiencia de VLCAD
Condiciones ligadas al X:
Sindrome de Barth
Enfermedad de Danon
Distrofinopatías
Distrofia muscular de Emery-Dreifuss
Enfermedad de Fabry
Arritmia relacionada a KCNE5


La penetrancia es variable según la entidad, y la expresividad puede variar incluso dentro de la misma familia.

El panel comprende el estudio de secuenciación y de deleción/duplicación usando la secuenciación de nueva generación (NGS).
El estudio cubre las regiones de importancia clínica de los genes (incluyendo exones y +/- 10 pares de bases de las regiones intrónicas flanqueantes), e incluye adicionalmente algunas variantes no codificantes definidas en el Anexo 1. Cualquier variante fuera de estas zonas no será analizada.

La sensibilidad del estudio es variable, y depende de cuál sea la etiología de la afección:
Cardiomiopatía ventricular derecha arritmogénica (ARVC): 50%
Síndrome de Brugada: 15-30%
Taquicardia ventricular polimórfica (CPVT): 65%
Síndrome de QT largo (LQTS): 70%
Síndrome de QT corto (SQTS): desconocido
Limitaciones específicas en relación con cada gen se encuentran descriptas en el Anexo 1.
Este estudio tiene una sensibilidad y especificidad >99% para variantes de nucleótido único, inserciones y deleciones <15bp y deleciones/inserciones a nivel exónico. La sensibilidad para deleciones/inserciones >15bp pero menores que exón completo puede estar disminuída. El análisis de deleción/duplicación determina variantes en el número de copias en todos los exones estudiados. En ocasiones, cambios en el número de copias de algunos exones pueden no ser identificados por causas inherentes a las propiedades de la secuencia o calidad  de los datos.

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NCBI GeneReviews. Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia/Cardiomyopathy.


 

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23 días hábiles

Genes

Este panel se puede personalizar, eligiendo analizar todos o algunos de los genes de la lista.

ABCC9
ACTN2
AKAP9
ANK2
ANKRD1
BBS2
CACNA1C
CACNA2D1
CACNB2
CALM1
CALM2
CALM3
CASQ2
CAV3
CTNNA3
DEPDC5
DES
DSC2
DSG2
DSP
EMD
FLNC
GJA5
GPD1L
HCN4
JUP
KCNA5
KCND3
KCNE1
KCNE2
KCNE3
KCNE5
KCNH2
KCNJ2
KCNJ5
KCNJ8
KCNK3
KCNQ1
KCNQ2
KCNQ3
KCNT1
LDB3
LMNA
NKX2-5
NPPA
PCDH19
PDLIM3
PKP2
PLN
PRKAG2
PRRT2
RANGRF
RBM20
RYR2
SCN10A
SCN1A
SCN1B
SCN2B
SCN3B
SCN4B
SCN5A
SCN8A
SCN9A
SLC2A1
SLMAP
SNTA1
TGFB3
TMEM43
TNNI3
TNNT2
TRDN
TRPM4
TTN
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