Panel de hipercolesterolemia - 4 genes

Esta prueba proporciona un análisis exhaustivo de los genes asociados con la hipercolesterolemia familiar (HF).

Las personas con colesterol elevado inexplicable o enfermedad cardiovascular temprana pueden beneficiarse de la confirmación de un diagnóstico de HF a través de pruebas genéticas para permitir un tratamiento médico adecuado y una terapia más específica. La intervención médica temprana y apropiada puede reducir el riesgo de eventos cardiovasculares. Se podrían identificar los familiares en riesgo y se podría iniciar una terapia preventiva.

Esta prueba puede ser considerada para individuos con:
un historial personal o familiar de niveles elevados de LDL-C (≥190 mg / dL en adultos> 20 años y ≥160 mg / dL en niños <20 años)
un historial personal o familiar de enfermedad coronaria prematura u otras formas de aterosclerosis, incluyendo apoplejía y / o enfermedad vascular periférica
Hallazgos físicos característicos de la HF, como xantomas y arcos corneales.
un pariente cercano que tiene FH

La hipercolesterolemia familiar (FH) se caracteriza por un aumento del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) que puede generar depósitos de placa aterosclerótica a una edad temprana. Esta acumulación de placa puede llevar al desarrollo de enfermedad coronaria prematura (CAD). CAD conduce a un mayor riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular.
Algunas personas con HF pueden no tener síntomas y solo se ha encontrado que tienen niveles elevados de LDL-C a través de las pruebas de lípidos de rutina. Las personas con HF pueden acudir a atención médica debido a síntomas relacionados con el desarrollo de enfermedades cardiovasculares. Estos síntomas pueden incluir dolor precordial, infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular y / o enfermedad vascular periférica. Se encuentra que algunos individuos con HF tienen xantomas (crecimientos grasos de la piel) y / o arcos corneales (depósitos de colesterol en el ojo).
El panel comprende el estudio de secuenciación y de deleción/duplicación usando la secuenciación de nueva generación (NGS).
Nuestro análisis de secuencia cubre regiones clínicamente importantes de cada gen, incluida la codificación de exones, +/- 10 pares de bases de secuencias intrónicas adyacentes en la transcripción que se enumera a continuación. Además, el análisis cubre las variantes no codificantes seleccionadas específicamente definidas en la tabla a continuación. No se analizan las variantes que quedan fuera de estas regiones. Cualquier limitación específica en el análisis de estos genes también se enumera en la tabla a continuación.
Basado en los resultados del estudio de validación, este ensayo alcanza> 99% de sensibilidad analítica y especificidad para variantes de un solo nucleótido, inserciones y deleciones <15 pb de longitud, y eliminaciones y duplicaciones a nivel de exón. Los métodos de Invitae también detectan inserciones y eliminaciones de más de 15 pb pero más pequeñas que un exón completo, pero la sensibilidad de éstas puede reducirse marginalmente. El análisis de eliminación / duplicación de Invitae determina el número de copias en una única resolución de exón en prácticamente todos los exones seleccionados. Sin embargo, en situaciones raras, los eventos de número de copia de un solo exón no pueden analizarse debido a las propiedades de secuencia inherentes o la reducción aislada en la calidad de los datos.
 

En situaciones raras, los eventos de número de copia de un solo exón no pueden analizarse debido a las propiedades de secuencia inherentes o la reducción aislada en la calidad de los datos. Ciertos tipos de variantes, como reorganizaciones estructurales (por ejemplo, inversiones, eventos de conversión de genes, translocaciones, etc.) o variantes incrustadas en secuencia con arquitectura compleja (por ejemplo, repeticiones cortas en tándem o duplicaciones segmentarias), pueden no detectarse. Además, puede que no sea posible resolver completamente ciertos detalles sobre variantes, como mosaicismo, fases o ambigüedad de mapeo. A menos que se garantice explícitamente, los cambios de secuencia en el promotor, los exones no codificantes y otras regiones no codificantes no están cubiertos por este ensayo
En casos muy raros, (neoplasma hematolinfoide circulante, trasplante de médula ósea, transfusión de sangre reciente) el ADN analizado puede no representar el genoma constitucional del paciente. Es posible que no se detecten repeticiones cortas en tándem o duplicaciones segmentarias).
Puede que no sea posible resolver completamente ciertos detalles sobre variantes, como mosaicismo, fases o ambigüedad de mapeo

Civeira F, et al. Pautas para el diagnóstico y manejo de la hipercolesterolemia familiar heterocigótica. Aterosclerosis 2004 Mar; 173 (1): 55-68. PMID: 15177124
Goldberg AC, et al. Hipercolesterolemia familiar: detección, diagnóstico y tratamiento de pacientes pediátricos y adultos: orientación clínica del Panel de expertos de la Asociación Nacional de Lípidos sobre Hipercolesterolemia Familiar. J Clin Lipidol. Junio ​​2011; 5 (3 Suppl): S1-8. PMID: 21600525
Raal FJ, et al. Reducción de la mortalidad en sujetos con hipercolesterolemia familiar homocigótica asociada a avances en la terapia hipolipemiante. Circulación. 2011 15 de noviembre; 124 (20): 2202-7. PMID: 21986285
Youngblom, E, Knowles, JW. Hipercolesterolemia familiar. 2014 02 de enero. En: Pagon, RA, et al, editores. GeneReviews (®) (Internet). Universidad de Washington, Seattle. PMID: 24404629
Nordestgaard BG, et al. La hipercolesterolemia familiar está mal diagnosticada y no se trata en la población general: orientación para los médicos clínicos para prevenir enfermedades coronarias: declaración de consenso de la Sociedad Europea de Aterosclerosis 2013. Eur Heart J. 2013 Dec; 34 (45): 3478-90a. PMID: 23956253
Robinson JG. Manejo de la hipercolesterolemia familiar: una revisión de las recomendaciones del Panel de expertos de la National Lipid Association sobre hipercolesterolemia familiar. J Manag Care Pharm. 2013 Mar; 19 (2): 139-49. PMID: 23461430
Watts GF, et al. Guía integrada sobre el cuidado de la hipercolesterolemia familiar de International FH Foundation. Int J Cardiol. 2014 15 de febrero; 171 (3): 309-25. PMID: 24418289
Youngblom, E, Knowles, JW. Hipercolesterolemia familiar. 2014 02 de enero. En: Pagon, RA, et al, editores. GeneReviews (Internet). Universidad de Washington, Seattle; Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK174884/
Minhas R, et al. Directrices NICE del Reino Unido sobre la identificación y gestión del sitio web de FH (CG71) http://www.nice.org.uk/CG071. Agosto de 2008. Accedido el 14 de agosto de 2015.
De Castro-Orós, et al. La base genética de la hipercolesterolemia familiar: herencia, vínculo y mutaciones. Appl Clin Genet. 2010 5 de agosto; 3: 53-64. PMID: 23776352

Demora

23 días hábiles

Genes

Este panel se puede personalizar, eligiendo analizar todos o algunos de los genes de la lista.

APOB
LDLR
LDLRAP1
PCSK9
Presupuesto